Антибиотики проникающие через гематоэнцефалический барьер

6. Особенности назначения антибиотиков.

Хорошо
проникают через ГЭБ

Хорошо
проникают через ГЭБ только при
воспалении

Изониазид

Рифамицин

Пефлоксацин

Хлорамфеникол

Амикацин

Амоксициллин

Ампициллин

Ванкомицин

Меропонем

Цефалоспорины
3-4 поколение

Бензилпенициллин

Ципрофлоксацин

АБ,
проникающие через ГЭБ имеют большое
значение для лечения менингита и других
инфекционных заболеваниях ЦНС (абсцесс).
Эти препараты должны легко проникать
через ГЭБ и обладать бактерицидным
действием.

Часто назначают хлорамфеникол ,
который обладает бактерицидным действием
на большинство возбудителей менингита,
хорошо растворяется в липидах и поэтому
проходит через гематоэнцефалический
барьер.

Проницаемость
гематоэнцефалического барьера
для бета-лактамных
антибиотиков в
норме мала, однако при воспалении она
резко повышается, а чувствительность
большинства возбудителей к ним очень
высока. Поэтому бета-лактамные антибиотики
очень широко применяются для
лечения менингита.

Также
широко применяются ампициллин, цефотаксим,
ванкомицин. При неустановленной этиологии
менингококковой инфекции используются
их комбинации.

Антибиотики проникающие через гематоэнцефалический барьер

Антибиотики
следует применять только при инфекциях,
вызываемых бактериями. В стационаре
при тяжелых и угрожающих жизни инфекционных
заболеваниях (например, менингит –
воспаление оболочек мозга, пневмония
– воспаление легких и др.

) ответственность
за правильность выбора целиком лежит
на враче, который основывается на данных
наблюдения за пациентом и на результатах
специальных исследований. При легких
инфекциях, протекающих в «домашних»
(амбулаторных) условиях, ситуация
принципиально иная.

Врач осматривает
ребенка и назначает лекарства, иногда
это сопровождается объяснениями и
ответами на вопросы, иногда – нет. Нередко
врача просят назначить антибиотик. В
таких ситуациях врачу иногда психологически
легче выписать рецепт, а не подвергать
риску свою репутацию и тратить время
на объяснение нецелесообразности такого
назначения.

Поэтому никогда не просите
врача назначить ребенку антибиотики,
тем более что после ухода врача обычно
происходит домашний совет, звонки
родственникам и знакомым и лишь затем
принимается решение давать ребенку
антибиотики или нет.

Исторические сведения

Первые свидетельства о том, что существует гематоэнцефалический барьер, были получены Паулем Эрлихом в 1885 году. Он выяснил, что краситель, введенный в кровоток крысы, попал во все ткани и органы, за исключением головного мозга.

Эрлих высказал предположение, что вещество не распространилось на мозговые ткани в процессе внутривенного введения из-за того, что не имело с ними родства. Этот вывод оказался неверным. В 1909 году ученик Эрлиха, Гольдман, определил, что краситель синий трипановый не проникает при внутривенном введении в мозг, но окрашивает сплетение сосудов желудочков.

В 1913 году он продемонстрировал, что введенное контрастное вещество в спинномозговую жидкость лошади либо собаки распределяется по тканям спинного и головного мозга, но не затрагивает при этом периферические органы и системы.

Физиология человека

Головной мозг имеет вес, примерно равный 2% от массы всего тела. Потребление кислорода ЦНС находится в пределах 20% от общего объема, поступающего в организм. От прочих органов головной мозг отличается наименьшим запасом питательных соединений.

При помощи только анаэробного гликолиза обеспечивать свои энергетические потребности нервные клетки не в состоянии. При прекращении поступления крови в мозг через несколько секунд происходит потеря сознания, а спустя 10 минут гибнут нейроны.

Антибиотики проникающие через гематоэнцефалический барьер

Физиология человека устроена таким образом, что энергетические потребности мозговых структур обеспечиваются благодаря активному транспорту питательных соединений и кислорода сквозь ГЭБ. Кровеносные сосуды ЦНС обладают некоторыми структурно-функциональными особенностями.

Нормальная деятельность мозга возможна только в условиях биохимического и электролитного гомеостаза. Колебания содержания кальция в крови, рН и прочих показателей не должны оказывать влияние на состояние ткани нервов.

Она также должна быть защищена от проникновения нейромедиаторов, циркулирующих в крови и способных изменить активность нейронов. В мозг не должны попадать чужеродные агенты: патогенные микроорганизмы и ксенобиотики.

Особенности строения ГЭБ способствуют тому, что он является и иммунологическим препятствием, поскольку непроницаем для большого количества антител, микроорганизмов и лейкоцитов. Нарушения в гематоэнцефалическом барьере могут спровоцировать поражения ЦНС. Множество неврологических патологий косвенно либо напрямую связано с повреждением ГЭБ.

7. Антибиотики пролонгированного действия.

К
антибиотикам данной группы относятся
препараты пенициллинов, получаемые
путем биологического синтеза
(биосинтетические пенициллины)
продолжительного действия, а именно:

  • Бензилпенициллина
    новокаиновая соль(Смесь бензидпенициллина
    и новокаина)

  • Бициллин-1

  • Бициллин-5
    (Смесь бициллина-1 и бензилпенициллина
    новокаиновой соли в соотношении 4:1)

Их
вводят внутримышечно, и они медленно
всасываются из места введения. Создание
депо препаратов в мышечной ткани
позволяет поддерживать необходимые
концентрации антибиотиков в крови
длительное время.
Фармакологическое
действие

Антибиотики
группы пенициллинов пролонгированного
действия, разрушающихся пенициллиназой.
Оказывает бактерицидное действие. В
основе механизма действия лежит нарушение
синтеза пептидогликана – мукопептида
клеточной оболочки, что приводит к
ингибированию синтеза клеточной стенки
микроорганизма, подавлению роста и
размножения бактерий.

Активны
в отношении грамположительных бактерий:
Streptococcus
spp.
(в т.ч. Streptococcus
pneumoniae,
Streptococcus
pyogenes
группы А), Staphylococcus
spp.
(не образующих пенициллиназу),
Corynebacterium
diphtheriae;

грамотрицательных бактерий: Neisseria
gonorrhoeae,
Neisseria
meningitidis;
анаэробных бактерий: Bacillus
anthracis,
Clostridium
spp.,
Actinomyces
israelii;
также в отношении Treponema
spp.
К препаратам устойчивы Staphylococcus
spp.,
образующие пенициллиназу.
Показания

Антибиотики проникающие через гематоэнцефалический барьер

— сифилис
(в качестве монотерапии);

— фрамбезия;

— пинта;

— острый
тонзиллит;

— скарлатина.

— повторные
атаки после острой ревматической
лихорадки;

— рецидивы
рожи;

— раневая
инфекция;

Инновации в нейронауках

— послеоперационные
осложнения.
Противопоказания

повышенная
чувствительность к бета-лактамным
антибиотикам (пенициллинам и
цефалоспоринам).

С
осторожностью следует назначать при
склонности к аллергическим реакциям,
псевдомембранозном колите, почечной
недостаточности.

Побочные
действия

Аллергические
реакции: анафилактический
шок, крапивница, лихорадка, боли в
суставах, ангионевротический отек,
эксфолиативный дерматит, полиморфная
эритема, затруднение дыхания. При терапии
сифилиса из-за высвобождения эндотоксинов
может развиться реакция Яриша-Герксгеймера.

Гематоэнцефалический барьер защищает центральную нервную систему от патогенных микробов

Со
стороны системы кроветворения: обратимые
анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со
стороны пищеварительной системы: стоматит,
глоссит, тошнота, рвота, диарея, кандидоз,
были описаны отдельные случаи развития
псевдомембранозного колита при применении
препарата; редко умеренное транзиторное
повышение уровня сывороточных трансаминаз.

Со
стороны мочевыделительной системы: редко
– острый интерстициальный нефрит.

При
длительной терапии возможно развитие
суперинфекции устойчивыми микроорганизмами
и грибами.

Раздражающие
действие в месте введения

— фрамбезия;

— пинта;

— скарлатина.

— рецидивы
рожи;

Побочные
действия

27. Спектр действия сульфаниламидных препаратов.

Высокочувствительные

Умеренночувствительные

Устойчивые

микроорганизмы:
стрептококки, стафилококки, кишечная
палочка, сальмонеллы, холерный вибрион,
сибиреязвенная палочка, гемофильные
бактерии.

атипичные
микробы
:
возбудители трахомы, орнитоза, пахового
лимфогранулематоза

простейшие:
плазмодии малярии, токсоплазмы,
патогенные грибы, актиномицеты

микробы:
стрептококк зеленящий, клебсиеллы,
протей, клостридии.

простейшие:
лейшмании

сальмонеллы
(некоторые виды), синегнойная, коклюшная
и дифтерийная палочки, микобактерия
туберкулеза, спирохеты, лептоспиры,
энтерококки и м/о с приобретенной
резистентностью.

Структура

Каково строение гематоэнцефалического барьера? В качестве основного элемента выступают эндотелиальные клетки. Гематоэнцефалический барьер включает в себя также астроциты и перициты. В церебральных сосудах присутствуют плотные контакты между эндотелиальными клетками.

Промежутки между элементами ГЭБ меньше, чем в прочих тканях организма. Эндотелиальные клетки, астроциты и перициты выступают в качестве структурной основы гематоэнцефалического барьера не только у людей, но и у большинства позвоночных.

32. Антисептические и дезинфицирующе средства. Определение. Классификация.

Возбудитель:
Патогенные и условно-патогенные грибы
заболевания (микозы)

Гематоэнцефалический барьер и фармакология

Классификация.

I.
Средства, применяемые при лечении
заболеваний, вызванных патогенными
грибами

1.
При системных или глубоких микозах
(кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз,
гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз)

Антибиотики

АМФОТЕРИЦИН

В, МИКОГЕПТИН

Производные
имидазола

МИКОНАЗОЛ,
КЕТОКОНАЗОЛ

Производные
триазола

ИТРАКОНАЗОЛ,
ФЛУКОНАЗОЛ

2.
При эпидермомикозах (дерматомикозах)

Антибиотики

ГРИЗЕОФУЛЬВИН

Производные
N-метилнафталина

ТЕРБИНАФИН
(ЛАМИЗИЛ, ТЕРБИЗИЛ)
Производные
нитрофенола

НИТРОФУНГИН

Препараты
йода

РАСТВОР
ЙОДА СПИРТОВОЙ
,
КАЛИЯ ЙОДИД

II.
Средства, применяемые при лечении
заболеваний, вызванных условно-патогенными
грибами (например, при кандидамикозе)

Антибиотики

НИСТАТИН,
ЛЕВОРИН, АМФОТЕРИЦИН
В

Производные
имидазола

МИКОНАЗОЛ,
КЛОТРИМАЗОЛ

Бис-четвертичные
аммониевые соли

ДЕКАМИН

АМФОТЕРИЦИН
В
– (ам-
фостатин, фунгизон).

антибиотик,
продуцируемым Streptomyces
nodosum.

Назначение:
При
системных микозах(гистоплазмозе,
криптококкозе, бластомикозе, кок-
цидиоидомикозе)

Действие.
фунгистатический эффект, который связан
с нарушением проницаемости клеточной
мембраны грибов и ее транспортных
функций. Избирательность противогрибкового
действия амфотерицина В обусловлена
тем, что он связывается с основным
липидом клеточной стенки грибов
эргостеролом
(в клетках человека и бактерий основным
липидом является холестерин). На бактерии,
риккетсии и вирусы не влияет.

Метод локального открытия ГЭБ

Устойчивость
к амфотерицину В развивается медленно.

Применение:
внутривенно,
т. к. из ЖКТ препарат всасывается плохо;

инъецируют
под
оболочки мозга,
т.к. через гематоэнцефалический барьер;

в
полости тела,
ингаляционно
и используют местно.

Выведение.
Через почки, очень медленно (за неделю
20-40%).

Побочные
эффекты:
токсичен, т. К. кумулирует. Возникают
диспепсические явления, лихорадка,
снижение артериального давления,
нефротоксические эффекты, анемия,
гипокалиемия, нейротоксические нарушения,
тромбофлебит, разнообразные аллергические
реакции.

Лечение
в
стационаре при регулярном контроле
функции печени, почек, состава крови и
содержания ионов калия в крови.

Антибиотики проникающие через гематоэнцефалический барьер

Противопоказания:
При заболевании печени и почек амфотерицин
В

МИКОНАЗОЛ

КЕТОКОНАЗОЛ

ФЛУКОНАЗОЛ
(ДИФЛУКАН, МАКСОСИСТ)

Действие.

при
системных микозах, изменяют синтез
эргостерола клеточной мембраны грибов.
Это нарушает функцию клеточной мембраны
и угнетает репликацию грибов

Введение
показания, метаболизм, выведение

Миконазол
вводят в/в,
энтерально
,
под
оболочки мозга

(через гематоэнцефалический барьер
он проходит плохо). Парентерально
миконазол используют при кокцидиоидомикозе,
криптококкозе, паракокцидиомикозе,
бластомикозе, а также при диссеминированном
кандидамикозе. Миконазол применяют
также местно
при поражениях слизистой оболочки
влагалища кандидами, при дерматомикозах.

внутрь.

Хорошо
всасывается из пищеварительного
тракта и распределяется в большинстве
тканей. Однако в ЦНС проходит плохо.
Около 90% его связывается с белками
плазмы крови. Метаболизируется в
печени. Выделяется почками и с желчью.
Применяют при бластомикозе,
гистоплазмозе, паракокцидиомикозе,
онихомикозе, при поражении ряда
слизистых оболочкеCandida.

хорошо
всасывается при энтеральном введении.
В достаточных количествах проходит
через гематоэнцефалический барьер.
t1/2 ~ 30 ч. Выводится почками в неизмененном
виде. Применяют при менингите, вызванном
грибами (нап при криптококкозе), при
кокцидиоидомикозе, кандидамикозе
ример,

Побочные
эффекты
:

менее
токсичен, чем амфотерицин В. Вызывает
тромбофлебит, тошноту, анемию,
гиперлипидемию, гипонатриемию, редко
лейкопению, аллергические реакции и
др., из-за этого ограничен.

значительной
токсичностью. Обладает гепатотоксичностью.
Могут возникать тошнота, рвота.

диспепсические
явления, угнетение функций печени,
кожные высыпания и др.

ГРИЗЕОФУЛЬВИН

НИСТАТИН
(фунгистатин, микостатин).

действие

Фунгистатическое
( угнетение синтеза нуклеиновых
кислот).

Фунгистатическое
и фунгицидное действии (нарушение
проницаемости клеточной мембраны
грибов типа Candida.

Действует
только в очень высоких концентрациях.

метаболизм

Из
ЖКТ препарат всасывается хорошо,
накапливается в клетках, формирующих
кератин, поэтому образующийся роговой
слой кожи, волосы и ногти приобретают
устойчивость по отношению к
грибам-дерматомицетам. Бóльшая часть
препарата метаболизируется (в печени).
Выделяется медленно почками и
кишечником.

Из
кишечника он всасывается плохо.

Микоз
может быть локальным или диссеминированным.

местно.

Переносится
нистатин хорошо. Токсичность у него
низкая. Из побочных эффектов иногда
отмечаются диспепсические явления
(тошнота, диарея).

назначение

Назначают
препарат внутрь для резорбтивного
действия при дерматомикозах. Местно
используют в мази в сочетании с
диметилсульфоксидом (ДМСО).

Энтерально
при дерматомикозах. При септической
внутрь лишь в очень высоких дозах..

показания

дерматомикозоы

дерматомикозы

Местно
миконазол, клотримазол, препараты
ундециленовой кислоты и ее солей
(например, мази «Цинкундан», «Ундецин»,
микосептин), нитрофунгин, препараты
йода и
др.

При
лечении кандидамикозов используют
также леворин или его натриевую соль.

Антисептики
– это лекарственные средства,
предназначенные для воздействия на
возбудителей различных заболеваний на
поверхности тела человека и применяемые
для обработки кожи, слизистых оболочек,
раневых поверхностей, промывания
полостей.

Некоторые из них применяются
для воздействия на возбудителей,
находящихся в ЖКТ (кишечные антисептики)
и мочевыводящих путях. Применяются в
бактериостатических и бактерицидных
(выше) концентрациях.

Дезинфектанты
– это лекарственные средства,
предназначенные для воздействия на
микроорганизмы, находящиеся во внешней
по отношению к макроорганизму среде
(воздух, одежда, медицинский инструментарий,
аппаратура, средства для ухода за
больными, выделения пациента).

Формирование

До конца ХХ века существовало мнение, что у новорожденных и эмбриона гематоэнцефалический барьер и его функции не развиты в полной мере. Такое достаточно широко распространенное мнение было обусловлено несколькими неудачными опытами.

В ходе экспериментов эмбрионам и взрослым животным вводились красители, связанные с белками, или прочие маркеры. Первые такие опыты были проведены в 1920 году. Вводимые эмбрионам маркеры распространялись по ткани головного и жидкости спинного мозга.

У взрослых животных этого не наблюдалось. В процессе проведения экспериментов были допущены некоторые ошибки. В частности, в одних опытах использовался слишком большой объем красителя, в других – было повышено осмотическое давление.

В результате этого происходило частичное повреждение в сосудистой стенке, вследствие чего маркер распространялся по ткани мозга. При правильной постановке опыта прохождения сквозь гематоэнцефалический барьер не отмечалось.

В крови эмбриона в большом объеме присутствуют молекулы таких соединений, как трансферрин, альфа1-фетопротеин, альбумин. Эти вещества не обнаруживаются, однако в межклеточном пространстве мозговой ткани, в эмбриональном эндотелии, выявлен транспортер Р-гликопротеин.

Проницаемость

В процессе развития организма отмечается совершенствование ГЭБ. Для поляризованных небольших молекул, к примеру, сахарозы и инулина, проницаемость гематоэнцефалического барьера у новорожденного и эмбриона существенно выше, чем у взрослых.

Аналогичный эффект обнаружен и для ионов. Прохождение инсулина и аминокислот сквозь гематоэнцефалический барьер значительно ускорено. Это, вероятно, связано с большой потребностью растущего мозга. Вместе с этим у эмбриона присутствует барьер между тканью и ликвором – “ремневые контакты” между элементами эпендимы.

Медикаменты, проходящие сквозь ГЭБ

Основных путей преодоления барьера существует два:

  • Гематогенный (главный). В этом случае вещества проходят с током крови сквозь капиллярные стенки.
  • Ликворный (дополнительный). В этом случае проникновение веществ осуществляется совместно с цереброспинальной жидкостью. Ликворный путь выступает в качестве промежуточного звена между глиальной (нервной) клеткой и кровью.
    гематоэнцефалический барьер что это такое

Легче всего сквозь гематоэнцефалический барьер проникнуть молекулам небольшого размера (кислороду, например) либо элементам, легко растворимым в липидных мембранных компонентах, располагающихся в глиальных клетках (этанол, к примеру).

За счет использования высокоспециализированных механизмов для преодоления гематоэнцефалического барьера через него проникают грибки, бактерии, вирусы. К примеру, возбудители герпеса проходят через нервные клетки слабого организма и попадают в ЦНС.

Гематоэнцефалический барьер отличается избирательной проницаемостью. Так, некоторые из биологически активных соединений – катехоламины, к примеру, – не проходят ГЭБ. Тем не менее существуют небольшие области рядом с гипофизом, эпифизом и рядом участков гипоталамуса, где данные вещества могут проникнуть через гематоэнцефалический барьер.

гематоэнцефалический барьер

Назначая лечение, врач учитывает особенности ГЭБ. К примеру, в практической гастроэнтерологии проницаемость барьера принимается во внимание в процессе оценки интенсивности побочного действия определенных медикаментов на органы пищеварения.

В этом случае предпочтение стараются отдавать тем лекарствам, которые хуже проходят сквозь ГЭБ. Что касается антибиотиков, то среди хорошо проникающих через барьер следует отметить препарат “Нифурател”.

Он известен также под названием “Макмирор”. Хорошо преодолевают ГЭБ прокинетики первого поколения. К ним, в частности, относят такие средства, как “Бимарал”, “Метоклопрамид”. Активным веществом в них выступает бромоприд.

Хорошо проходят ГЭБ и препараты следующих поколений прокинетиков. Среди них можно назвать такие медикаменты, как “Мотилак”, “Мотилиум”. В них активное вещество – домперидон. Хуже проникают через гематоэнцефалический барьер такие препараты, как “Итомед” и “Ганатон”.

В них действующее вещество – итоприд. Наилучшая степень прохождения через ГЭБ отмечается у таких медикаментов, как “Ампициллин” и “Цефазолин”. Следует также сказать, что способность проникать через гематоэнцефалический барьер у жирорастворимых соединений выше, чем у водорастворимых.

Использование свойств ГЭБ в фармакологии

строение гематоэнцефалического барьера

Современные эффективные медикаменты разрабатываются с учетом проницаемости гематоэнцефалического барьера. К примеру, фармпромышленность выпускает синтетические анальгетики на основе морфина. Но в отличие от него препараты не проходят сквозь ГЭБ.

Благодаря этому медикаменты эффективно избавляют от боли, не делая при этом пациента морфинозависимым. Существуют различные антибиотики, проникающие через гематоэнцефалический барьер. Многие из них считаются незаменимыми при лечении тех или иных инфекционных патологий.

При этом необходимо помнить, что передозировка препаратами может спровоцировать серьезные осложнения – паралич и гибель нервов. В связи с этим специалисты крайне не рекомендуют самолечение антибиотиками.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Beauty-Krasota.ru
Adblock detector