Хлорамфеникол группа антибиотиков

Антибиотики из группы тетрациклинов

Наиболее известными антибиотиками из группы тетрациклинов являются

, Окситетрациклин,

. Действие антибиотиков из группы тетрациклинов бактериостатическое. Также как и макролиды тетрациклины способны блокировать синтез белков в клетках бактерий, однако, в отличие от макролидов, тетрациклины обладают меньшей избирательностью и потому в больших дозах или при длительном лечении могут тормозить синтез белков в клетках организма человека.

В то же время тетрациклины остаются незаменимыми «помощниками» в лечении многих инфекций. Основные направления использования антибиотиков из группы тетрациклинов это лечение инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, лечения тяжелых инфекций типа сибирской язвы, туляремии, бруцеллеза и пр.

Несмотря на относительную безопасность, при длительном использовании тетрациклины могут быть причиной возникновения тяжелых побочных эффектов: гепатит, поражение скелета и зубов (тетрациклины противопоказаны детям до 14 лет), пороки развития (противопоказание для использования во время беременности), аллергия.

Широкое применение получили мази содержащие тетрациклин. Применяют для локального лечения бактериальных инфекций кожи и слизистых оболочек.

Доксициклина
гидрохлорид (Doxycyclinihydrochloridum)

Имеет
более высокую биодоступность, действует
длительнее и лучше переносится. При
повторном применении возможна кумуляция.
Высоко эффективен при бруцеллезе.

Хлорамфеникол группа антибиотиков

Лучший
на сегодняшний день антибиотик
тетрациклиновой группы. Превосходит
тетрациклин по активности против
пневмококков. Всасывается лучше, чем
тетрациклин, биодоступность (90-100%)
практически не зависит от пищи.

Высокие
уровни достигаются в бронхиальном
секрете, синусах, желчи, предстательной
железе. Как и другие тетрациклины, плохо
проходит через ГЭБ. Практически полностью
выводится через ЖКТ, поэтому, в отличие
от тетрациклина, может применяться при
почечной недостаточности. Имеет самый
длительный среди тетрациклинов Т ½
15-24 часа.

Основной
особенностью полусинтетических
макролидов является преимущественное
действие (высокая активность) в отношении
грамположительных кокков и внутриклеточных
возбудителей (хламидий, легионелл).
Слабо или совсем не влияют на микобактерии,
мелкие и средние вирусы, грибы.

Кларитромицин
(Clarithromycin)

Синоним:
клацид.

–имеет
активный метаболит – 14-гидрокси-кларитромицин,за
счет которого повышена активность
против H.
Influenzae;

–самый
активный из всех макролидов в отношении
H.pylori;

–действует
на атипичные микобактерии (M.avium
и др.), вызывающие инфекции при СПИДе;

–большая
кислотоустойчивость и биодоступность
(50-55%), не зависящая от еды;

–более
высокие концентрации в тканях;

–более
длительный Т½ (3-7 часов);

–лучшая
переносимость;

–не
назначается детям до 6 месяцев, беременным
и кормящим грудью.

Рокситромицин
(Roxythromycin)

Синоним:
рулид.

–более
стабильная биодоступность (50%), практически
не зависящая от пищи;

–более
высокие концентрации в крови и тканях;

–более
продолжительный Т ½ – 10-12 часов;

–менее
вероятны лекарственные взаимодействия.

  1. Комбинированные
    препараты:

Олететрин
(Oletetrinum)

Устойчивость
к препарату развивается медленнее, чем
к отдельным его компонентам. Назначают
внутрь. Может применятся для профилактики
инфекционных послеоперационных
осложнений.

Группа пенициллинов

получаются из колоний плесневого грибка Penicillium откуда и происходит название этой группы антибиотиков. Основное действие пенициллинов связано с их способностью угнетать образование клеточной стенки бактерий и тем самым подавлять их рост и размножение.

Важным и полезным свойством пенициллинов является их способность проникать внутрь клеток нашего организма. Это свойство пенициллинов позволяет лечить инфекционные болезни, возбудитель которых «прячется» внутри клеток нашего организма (например, гонорея).

К недостаткам пенициллинов можно отнести их быстрое выведение из организма и развитие резистентности бактерий по отношению к этому классу антибиотиков.

Биосинтетические пенициллины получают напрямую из колоний плесневых грибков. Наиболее известными биосинтетическими пенициллинами являются бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин. Эти антибиотики используют для лечения ангины, скарлатины, пневмонии, раневых инфекций, гонореи, сифилиса.

Полусинтетические пенициллины получаются на основе биосинтетических пенициллинов путей присоединения различных химических групп. На данный момент существует большое количество полусинтетический пенициллинов: амоксициллин, ампициллин, карбенициллин, азлоциллин.

Важным преимуществом некоторых антибиотиков из группы полусинтетических пенициллинов является их активность по отношению к пенициллинустойстойчивым бактериям (бактерии, разрушающие биосинтетические пенициллины).

Основные побочные реакции, связанные с применением пенициллинов носят аллергический характер и иногда являются причиной отказа от использования этих препаратов.

Цефалоспорины также относятся к группе бета-лактамных антибиотиков и обладают структурой, схожей со структурой пенициллинов. По этой причине некоторые побочные эффекты их двух групп антибиотиков совпадают (

Цефалоспорины обладают высокой активностью по отношению к широкому спектру различных микробов и потому используются в лечении многих инфекционных болезней. Важным преимуществом антибиотиков из группы цефалоспоринов является их активность по отношению к микробам устойчивым к действию пенициллинов (пенициллинустойчивые бактерий).

Существует несколько поколений цефалоспоринов:Цефалоспорины I поколения (Цефалотин, Цефалексин, Цефазолин) активны по отношению большого количества бактерий и используются для лечения различных инфекций дыхательных путей, мочевыделительной системы, для профилактики постоперационных осложнений.

Цефалоспорины II поколения (Цефомандол, Цефуроксим) обладают высокой активностью по отношению к бактериям, населяющим желудочно-кишечный тракт, и потому могут быть использованы для лечения различных кишечных инфекций.

Цефалоспорины III поколения (Цефоперазон, Цефотаксим, Цефтриаксон) новые препараты, обладающие высокой активностью по отношению к широкому спектру бактерий. Преимуществом этих препаратов является их активность по отношению к бактериям нечувствительным к действию других цефалоспоринов или пенициллинов и способность длительной задержки в организме.

Используют эти антибиотики для лечения тяжелых инфекций не поддающихся лечению другими антибиотиками. Побочные эффекты этой группы антибиотиков связаны с нарушением состава микрофлоры кишечника или возникновением аллергических реакций.

Макролиды это группа антибиотиков со сложной циклической структурой. Наиболее известные представители антибиотиков из группы макролидов это

Действие антибиотиков макролидов на бактерии бактериостатическое – антибиотики блокируют структуры бактерий, синтезирующие белки, в результате чего микробы теряют способность размножаться и расти.

Макролиды активны по отношению ко многим бактериям, однако самым замечательным свойством макролидов, пожалуй, является их способность проникать внутрь клеток нашего организма и разрушать микробы, не имеющие клеточной стенки.

Другой важной особенностью макролидов является их относительная безопасность и возможность проведения длительного лечения, хотя современные программы лечения с использованием макролидов предусматривают ультракороткие курсы длительностью в три дня.

Основные направления использования макролидов это лечения инфекций, вызванных внутриклеточными паразитами, лечение больных с аллергией на пенициллины и цефалоспорины, лечение детей раннего возраста, беременных женщин и кормящих матерей.

, Окситетрациклин,

Аминогликозиды это группа антибиотиков, к которой относятся такие препараты как

. Спектр действия аминогликозидов чрезвычайно широк и включает даже возбудителей

Хлорамфеникол группа антибиотиков

(Стрептомицин).

Аминогликозиды используются для лечения тяжелых инфекционных процессов, связанных с массивным распространением инфекции: сепсис (заражение крови), перитониты. Также Аминогликозиды используются для локального лечения ран и ожогов.

Основным недостатком аминогликозидов является их высокая токсичность. Антибиотики из этой группы обладают нефротоксичностью (поражение почек), гепатотоксичностью (поражение печени), ототоксичностью (могут вызвать глухоту).

(Хлорамфеникол) угнетает синтез бактериальных белков, а в больших дозах вызывает бактерицидный эффект. Левомицетин обладает широким спектром действия, однако его использование ограничено из-за риска развития серьезных осложнений.

Синтетический
препарат, идентичный природному
антибиотику хлорамфениколу, являющемуся
продуктом жизнедеятельности микроорганизма
Streptomyces venezuelae.

Левомицетин

Левомицетина
стеарат

Левомицетина
сукцинат

Синтомицин

Комбинированные
препараты: левовинизоль и левомеколь

Механизм
действия: оказывает
бактериостатическое действие, которое
связано с нарушением синтеза белка
рибосомами. В высоких концентрациях
обладает бактерицидным эффектом в
отношении пневмококка, менингококка и
H.influenzae.

Характер
действия: бактериостатический.

Хлорамфеникол
обладает широким спектром антимикробной
активности, но в процессе многолетнего
использования ряд бактерий приобрел
устойчивость.

ПОДРОБНОСТИ:   Антибиотики при коклюше у детей

-грамположительные:
стрептококки, стафилококки (многие
штаммы устойчивы), пенициллинорезистентные
пневмококки,энтерококки (малочувствительны);

-грамотрицательные
кокки: менингококки и гонококки;

-грамположительные
палочки: возбудители сибиркой язвы;

-грамотрицательные
палочки: E.coli, сальмонеллы, шигеллы;

-возбудители
бруцеллеза, туляремии и некоторые
крупные вирусы ( возбудители трахомы,
пситтакоза,пахового лимфогрануломатоза
и др.).

Слабо
активны в отношении кислотоустойчивых
бактерий, синегнойной палочки, клостридий
и простейших.

При
приеме внутрь левомицетин быстро
всасывается, биодоступность 75-90%.
Терапевтическая концентрация
поддерживается в течении 4-5 часов. Хорошо
проникает в органы и жидкости организма,
а также через гематоэнцефалический
барьер и плаценту, обнаруживается в
материнском молоке.

Подвергается
биотрансформации в печени и кишечнике,
выводится в основном с мочой (главным
образом в виде неактивных метаболитов),
частично – желчью. Период полувыведения
у взрослых составляет 1,5-3,5 ч, у детей
может увеличиваться до 6,5 ч, а у
новорожденных – до 24 ч и более.

При
использовании глазных лекарственных
форм (капли, линимент) происходит
внутриглазное и частичное системное
всасывание хлорамфеникола. Создаются
высокие концентрации во внутриглазной
жидкости. Устойчивость микроорганизмов
к левомицетину развивается относительно
редко.

Левомицетин
(Laevomycetinum)

Синоним:
хлорамфеникол, хлороцид.

Природный
аналог левомицетина хлорамфеникол
является продуктом жизнедеятельности
микроорганизмов Streptomyces
Venezuelae.
Левомицетин получают в основном
синтетическим путем. Мало растворим в
воде, легко – в спирте.

Левомицетина
стеарат (Laevomycetinistearas)

Синоним:
эулевомицетин

Левомицетина
стеарат используется для лечения
кишечных инфекций. В ЖКТ омыляется с
образованием левомицетина, который и
является действующим веществом;
концентрация левомицетина в крови при
приеме левомицетина стеарата нарастает
медленнее, чем при приеме левомицетина.
Назначают 3-4 раза в сутки.

Левомицетина
сукцинат (Laevomycetinisuccinas)

Синоним:
хлорицид С

Левомицетина
сукцинат применяется парентерально
(внутривенно, подкожно, внутримышечно).

Синтомицин
(Synthomycin)

Синтетический
рацемат левомицетина. Синтомицин
применяется наружно при трофических
язвах, инфицированных ранах.

Левовинизоль
(Laevovinisolum)

Левовинизоль
применяют для лечения ожогов, трофических
язв, пролежней и инфицированных ран.

Левомеколь
(Laevomecolum)

Оказывает
антимикробное и противовоспалительное
действие. Применяют для лечения гнойных
ран. Мазью пропитывают стерильные
марлевые салфетки, рыхло заполняют ими
раны. Перевязки производят ежедневно,
до полного очищения раны от
гнойно-некротических масс.

Леворин

Спектр
действия

дрожжеподобные грибы рода кандида.
Применяется для лечения заболеваний
кожи, слизистых ЖКТ, вызванных кандида.
При применении леворина могут возникнуть
тошнота, кожный зуд, дерматит, возможны
поносы. Необходимо следить за состоянием
печени. Применяют в виде защечных
таблеток и мази.

Противопоказан
леворин при заболеваниях печени,
острых
желудочно-кишечных заболеваниях,
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки.

Натриевая
соль леворина применяется в виде
ингаляций, аэрозолей, полосканий,
спринцеваний, тампонов, в клизмах.
Препарат противопоказан при бронхиальной
астме и повышенной чувствительности к
леворину.

Нистатин
и леворин мало эффективны при висцеральном
кандидамикозе и сепсисе, т.к. почти не
всасываются. Для лечения генерализованных
микозов применяют другие полиеновые
антибиотики.

Классификация антибиотиков по спектру антимикробного действия

Ампициллин
(Ampicillinum)

-грамположительные
микроорганизмы, чувствительные к
бензилпенициллину (по влиянию на
грамположительные микроорганизмы
уступает бензилпенициллинам,но
превосходит оксациллин);

-грамотрицательные
палочки: эшерихии, шигеллы, сальмонеллы
(последние часто резистентны), клебсиеллы,
протей, гемофильная палочка (H.
influenzae),
хеликобактер;

-более
активен в отношении энтерококков (E.
faecalis)
и листерий;

-менее
активен против спирохет, анаэробов.

Ампициллин
не активен против синегнойной палочки
(P.aeruginosa).
Разрушается стафилакокковой пенициллиназой.

Устойчив
в кислой среде. Применяют в/в, в/м, внутрь;
из ЖКТ всасывается неполностью (30-40%) и
медленно. Практически не подвергается
биотрансформации, выделяется в основном
почками. Суточную дозу делят на 4-6
приемов. Через ГЭБ проникает незначительно.

Показания
такие, как у бензилпенициллинов, но
дополняется инфекциями, вызванными
грамотрицательными микроорганизмами
(кишечная инфекция – сальмонеллез,
шигеллез; острый отит и синусит; холангит,
холецистит и др.).

Амоксициллин
(Amoxycillinum)

Синоним:
Флемоксин

По
спектру действия,
активности, показаниям аналогичен
ампициллину, но более активен в отношении
S.pneumoniae,
H.Pylory,что
дает возможным использовать его в
сочетании с противоульцерогенными
препаратами при язвах желудка и
двенадцатиперстной кишки.

Отличается
высокой устойчивостью в кислой среде.
Вводят только энтерально (3 раза в сутки).
При этом быстро и практически полностью
всасывается (70-90%). Биодоступность не
зависит от приема пищи.

1. Действующие
преимущественно на грамположительную
микрофлору: биосинтетические пенициллины,
оксациллин, макролиды I
поколения, линкомицин, стероиды,
рифамицин, рифампицин, ристомицин,
ванкомицин.

2. Действующие
преимущественно на грамотрицательную
микрофлору: полимиксин.

3. Широкого спектра
действия: полусинтетические пенициллины
(кроме оксациллина), цефалоспорины,
макролиды II
поколения, тетрациклины, аминогликозиды,
нитробензолы.

4. Противогрибковые
антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин
В, микогептин, гризеофульвин и др.

5. Противоопухолевые
антибиотики: оливомицин, рубомицин,
актиномицин Д и др.

Амфотерицин в

Эффективен
в отношении многих патогенных грибов,
возбудителей различных заболеваний
(бластомикозов, гистоплазмозов и др.),
эффективен при генерализованном
кандидозе. Из кишечника практически не
всасывается.

Вводится в вену через день
или
2 – 3
раза в неделю, т.к. может кумулировать.
Противогрибковое действие антибиотика
связано с нарушением проницаемости
цитоплазматической мембраны клеток
грибов в результате образования
комплексов амфотерицина В с ее стеринами.

Побочное
действие.
Тошнота, рвота, понос, озноб, повышение
температуры, головные боли, нарушение
электролитного состава крови, гипокалиемия,
изменение ЭКТ, нефротоксический эффект,
анемии, флебиты в месте инъекции.

Противопоказания.
Заболевания почек, печени, кроветворной
системы, диабет, непереносимость.

Применяется
внутривенно капельно, для ингаляций и
в мазях. При совместном применении
амфотерицина В и миорелаксантов
повышается курареподобная активность
последних.

Противогрибковые антибиотики

Противогрибковые антибиотики это группа химических веществ, способных разрушать мембрану клеток микроскопических грибков, вызывая их гибель.

Наиболее известными представителями этой группы являются антибиотики Нистатин, Натамицин, Леворин. Использование этих препаратов в наше время заметно ограничено в связи с малой эффективностью и высокой частотой возникновения побочных эффектов.

Библиография:

  1. И.М.Абдуллин Антибиотики в клинической практике, Саламат, 1997
  2. Катцунга Б.Г Базисная и клиническая фармакология, Бином;СПб.:Нев.Диалект, 2000.

а)
При системных или глубоких микозах(
кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз,
гистоплазмоз, криптококкоз,бластомикоз)

Амфотерицин
В

Микогептин

б)
При эпидермомикозах(дерматомикозах)

Гризеофульвин

Нистатин

Леворин

Амфотерицин
В

По
химической структуре Нистатин, Леворин,
Амфотерицин В, Микогептин- полиеновые
химические соединения, для которых
характерно наличие сопряженных двойных
связей.

Механизм
действия: связан
с нарушением проницаемости цитоплазматической
мембраны. Цитоплазматическая мембрана
дрожжеподобных грибов содержит большое
количество стеринов (эргостеринов). В
клетках человека и бактерий основным
липидом является холестерин (с чем
связана избирательность действия
препаратов).

Характер
действия:
фунгистатический и фунгицидный.

-дрожжеподобные
грибы рода Candida, плесневые грибы
(аспергиллы);

-некоторые
простейшие (амебы, лейшмании, трихомонады)
– Леворин, (лейшмании)- Амфотерицин В;

-патогенные
грибы – Амфотерицин В, Микогептин;

Все
полиены практически не всасываются из
ЖКТ. Не всасываются через кожу, слизистые
оболочки. Амфотерицин В при в/в введении
проникает в ткани, Т½
составляет 15 дней (после отмены
обнаруживается в организме в течение
нескольких недель). Амфотерицин В
проникает через плаценту. Через ГЭБ не
проникают.

-кандидоз
слизистой оболочки рта, гениталий, кожи
и внутренних органов (ЖКТ,легких,почек);

-профилактика
развития кандидоза при использовании
антибиотиков;

-глубокие
и системные микозы (Амфотерицин В,
микогептин).

Чувствительность:
резистентность
к Нистатину не развивается, однако
некоторые виды Candida
обладают естественной резистентностью.
Может возникнуть резистентность к
Амфотерицину В.

Нистатин
и Леворин малотоксичны. Иногда отмечаются
диспепсические явления (тошнота, рвота,
диарея), аллергические реакции.

-аллергические
реакции (бронхоспазм, отек Квинке);

-диспептические
и диспепсические расстройства (сиьные
диареи, гастроэнтерит);

-лихорадка,
озноб;

-гипотония
или повышение АД, аритмия;

-нейротоксичность
(парезы, тремор, судороги);

-нефротоксичность;

-электролитные
расстройства (гипокалиемия, гипомагниемия);

ПОДРОБНОСТИ:   Зуд после антибиотиков

-гематотоксичность
(анемия, лейкопения);

-местнораздражающее
действие (флебиты).

Амфотерицин
В – высокотоксичен, он является препаратом
выбора.

Микогептин
– нефротоксичен, диспепсические
нарушения, аллергические реакции.

В
связи с тем, что основной проблемой при
использовании амфотерицина В является
его высокая токсичность, разработаны
новые лекарственные формы препарата
на основе липидных носителей. Наиболее
удачной из таких форм является амфотерицин
В, инкапсулированный в липосомы,
Афотерицин В липосомальный.

Будучи
встроенным в мембраны липосом (жировые
пузырьки, получаемые при диспергировании
в воде фосфолипидов), амфотерицин В
интактен по отношению к нормальным
тканям и высвобождается в активной
форме только при контакте липосомы с
грибковой клеткой. Поэтому главным
преимуществом липосомального амфотерицина
В является улучшенная переносимость.

-практически
не проникает в ткань почек, поэтому
имеет более низкую нефротоксичность
(показан прежде всего пациентам с
нарушением функции почек);

-реже
вызывает лихорадку, озноб, гипотензию,
анемию;

-не
требуется введения тест-дозы.

Гризеофульвин
(Грицин, Грифульвин)

В
медицинскую практику внедрен в 1958 году,
явился первым противогрибковым
препаратом для лечения дерматомикозов
у человека и продолжает оставаться
одним из основных средств лечения
дерматомикозов.

Механизм
действия: связан
с нарушением синтеза нуклеиновых кислот,
подавлением митоза в клетках грибов.

Характер
действия: фунгистатический.

Действует
только на различные виды дерматомицетов
(трихофитоны, микоспориумы, эпидермофитоны)

Хорошо
всасывается в ЖКТ, особенно при приеме
с жирной пищей. Избирательно накапливается
в роговом слое кожи, матрице ногтей,
прикорневых участках волос. В нижних
участках рогового слоя а/б обнаруживается
уже после трехдневного лечения, в верхних
слоях через 4 – 8 недель, что определяет
продолжительность лечения. Метаболизируется
в печени, выделяется почками и кишечником.
Т½- 10-20 ч.

-при
фавусе (грибковое поражение кожи, волос
и ногтей);

-трихофитии
и микроспории волосистой части головы
и кожи, эпидермофитии гладкой кожи;

-при
поражениях ногтей (онихомикоз).

Чувствительность:
в ходе лечения может возникнуть
резистентность.

-диспепсические
расстройства;

-головная
боль, головокружение, явление дезориентации,
крапивница, кандидоз полости рта, иногда
лейкопения;

-фотосенсибилизация;

-перекрестная
аллергия с пенициллинами, так как
гризеофульвин продуцируется лучистым
грибком рода Penicillium;

-тератогенен.

Гризеофульвин

Оказывает
фунгистатическое действие на различные
виды дерматофитов

трихофиты, микроспориумы, эпидермофитоны,
ахорионы. Не активен по отношению к
дрожжеподобным грибам, актиномицетам.

Применяют
при дерматомикозах

эпидермофитии гладкой кожи, фавусе,
онихомикозах, трихофитии и микроспории
волосистой части головы и гладкой кожи.

Побочное
действие.
Аллергические реакции, тоншнота,
головокружение. Возможна дезориентация.
Для ослабления токсического действия
препарата и аллергических реакций
назначают витаминные препараты,
противогистаминные средства.

Противопоказания
к применению.
Болезни органов кроветворения, печени,
почек, беременность, злокачественные
новообразования.

Вопросы для самоконтроля. Вариант 1

1.
Ампициллин

2.
Бензилпенициллина натриевая соль

3.
Гентамицин

4.
Бициллин-v

5.Азитромицин

6.Феноксиметилпенициллин

1.
Доксициклин

III.
Подобрать соответствующие пары по
принципу: препарат – вероятный возбудитель

1.
Полимиксин М а)
палочка дифтерии

2.
Бенцилпенициллина Na-соль б)
синегнойная палочка

3.
Стрептомицин в)
микобактерии туберкулез

IV.
Перечислить основные побочные
эффекты, типичные для аминогликозидов.

Ристомицина сульфат

Высокомолекулярный
антибиотик сложного строения.

Активно
действует на грамположительные бактерии,
особенно стафилококки, пневмококки,
стрептококки, энтерококки. На
грамотрицательные бактерии действие
этого антибиотика может наблюдаться
только при очень высоких концентрациях.

Высокоустойчивы к нему простейшие,
грибки и вирусы. Действие ристомицина
сульфата преимущественно бактерицидное.
Устойчивость к нему развивается слабо
и медленно. Применяется в первую очередь
при лечении тяжелых форм стафилококковых
инфекций, устойчивых к другим антибиотикам.

При приеме внутрь почти не всасывается.
Внутримышечное введение сопровождается
значительной болезненностью и
пoявлением
больших инфильтратов. Внутрибрюшинное
введение вызывает сильное раздражение
серозной оболочки и образование спаечных
процессов.

Фармакокинетика.
Ристомицин (ристоцетин, спонтин)
ингибирует синтез микробной стенки в
момент митоза.

Осложнения:
аллергические реакции (поэтому вводят
только с антигистаминными препаратами),
лейкопения, нейтропения, ттромбоцитопения,
недомогание, тошнота, рвота, ото- и
нефротоксичность, кровотечения, а в
первые дни лечения ристомицина сульфатом
– реакции обострения с ознобом и.

Показания
к применению. Ристомицин
следует назначать только при тяжелых
септических заболеваниях, вызванных
энтерококками, стафилококками,
пневмококками и стрептококками в
случаях, когда предшествуующее лечение
другими антибиотиками оказалось
неэффективным. Лечение может продолжаться
от 5 до 20 дней.

Нельзя
комбинировать его с левомицетином,
гризеофульвином, сульфаниламидами,
бисептолом (бактримом), амидопирином и
другими гематотоксичными препаратами
во избежание развития токсической
лейкопении и тромбоцитопении.

Рекомендуется
сочетание ристомицина сульфата с солями
бензилпенициллина и препаратами
нитрофуранового ряда. Комбинации
ристомицина с полимиксина сульфатом
оказывают синергическое действие на
бактерии, с антибиотиками группы
тетрациклина

антагонистическое.

Фюзафинжин

ФЮЗАФЮНЖИН
(БИОПАРОКС)
является продуктом жизнедеятельности
Fusariumlateritium.
В концентрации 30 мкг/кг он эффективно
подавляет золотистый стафилококк
(включая метициллинрезистентные штаммы),
гемолитические стрептококки, пневмококки,
моракселлы, листерии, клостридии,
Propionbacyerimacnes.

Pasteurullamultocida,
микоплазмы, нокардии, грибы. Резистентность
микроорганизмов к фюзафюнжину не
развивается. Продолжительность его
противомикробного действия – 24 ч.
Антибиотик оказывает прямое
противоспалительное влияние. Тормозит
образование супероксиданионов в
макрофагах.

Фюзафюнжин применяют
ингаляционно (4 – 6 вдохов через рот или
носовые ходы каждые 4 ч в течение 10 дней)
для лечения ринита, синуситов, фарингитов,
тонзиллита, оарингита, трахеита, бронхита,
после операции тонзилэктомии. Аэрозоль
полностью покрывает дыхательные пути,
проникает в синусы и бронхиолы.

У 15 – 20% больных
фюзафюнжин вызывает раздражение
носоглотки, приступы чихания, бронхоспазм,
кожную сыпь. Противопоказан при
гиперчувствительности и детям до 2,5 лет
из-за опасности спазма гортани.

Бацитрацин

БАЦИТРАЦИН
синтезирует Bacillussubtillis(штамм
Tracy-I).
Он был изолироан из уличной грязи,
попавшей в рану открытого перелома у
маленькой девочки по имени Трейси.

Бацитрационы
являются классом полипептидов, основной
компонент коммерческого препарата –
бацитрацион А. Препарат оказывает
бактерицидное действие на грамположительные
кокки и палочки, гонококки, гемофильную
палочку. Антибиотик нарушает синтез
клеточной стенки бактерий.

Бацитрацин применяют
в формах присыпки, раствора, кожной и
глазной мази, а также в составе
комбинированных препаратов, содержащих
бацитрацин, неомицин, полимиксины и
гидрокортизон в различных сочетаниях.

Показания для назначения бацитрациона
– фурункулез, пиодермия, импетиго,
инфицированная экзема, карбункул,
поверхностный и глубокий абсцессы кожи,
гнойнй конъюнктивит, язва роговицы.
Иногда препараты бацитрацина используют
для ликвидации носительства стафилококков
в полости носа.

Бета-лактамовые антибиотики

Природные
(биосинтетические) пенициллины образуются
различными видами плесени. Являются
распространенными антибиотики по
физическим свойствам очень сходны и
обычно известны под названием “пенициллин”.

Таблица 1

Химическое строение
антибиотиков группы β-лактамов

Группа антибиотика

Строение ядра
β-лактама

1

2

Пенициллины

(пенамы)

Сопряженная
β-лактам-тиазолидиновая система колец

Цефалоспорины
(цефемы)

Сопряженная
β-лактам-дигидротиазиновая система
колец

Цефамины

Сопряженная
β-лактам-дигидротиазиновая система
колец, содержащая 7-α-метоксигруппу

Оксацефемы

Сопряженная
β-лактам-дигидрооксазиновая система
колец

Пенемы

Сопряженная
β-лактам-дигидротиазоновая система
колец

Окончание таблицы
1

1

2

Клавуланаты
(клавулановая кислота)

Сопряженная
β-лактам-оксазолодиновая система
колец

Карбапенемы
(тиенамицины)

Сопряженная
β-лактам-дигидропирроловая система
колец

Нокардицины

Моноциклические
β-лактамы

Монобактамы
(азетидионы-2)

Моноциклические
β-лактамы сульфаминовой кислоты

Группа пенициллинов

Оксациллина
натриевая соль (Oxacillinumnatrium)

Спектр
действия: основное
клиническое значение препарата-устойчивость
к действию пенициллиназы, которую
продуцируют 80-90% штаммов S.
aureus.
В остальном, спектр такой же, как и у
биосинтетических пенициллинов, но
степень активности значительно меньше.

Сохраняет
активность в кислой среде желудка, в
связи, с чем может применяться не только
в/м и в/в, но и внутрь – за 1 ч. до или через
2-3 ч. после еды (пища снижает биодоступность).
Периодичность введения-каждые 4-6 ч.
Через ГЭБ не проникает.

Применение:
стафилококковая инфекция (пневмония,
менингит, эндокардит, сепсис и др.),
кроме инфекций, вызванных MRSA.
В стационарах распространены штаммы
S.
aureus,
устойчивые к оксациллину, которые
известны под названием MRSA
(methicilline
– resistant
S.
aureus)

Карбенициллин
(Carbenicillinum)

ПОДРОБНОСТИ:   Антибиотики для суставов и костей миноциклин

Спектр
действия:
влияет на синегнойную палочку
(P.aeruginosa),
а также на большинство штаммов протея
и энтеробактера; лучше, чем пенициллин,
действует на неспорообразующие анаэробы,
включая бактероиды (в т.ч. B.fragilis).

В
настоящее время практически утратил
свое значение ввиду высокого уровня
устойчивости P.aeruginosa,
плохой переносимости и наличия более
эффективных препаратов.

Применяется
в/в, в/м. Около 50% препарата связывается
с белками плазмы крови. Биотрансформации
в печени подвергается незначительно,
выделяется почками. Продолжительность
действия 4-6 ч.

Карфециллин
(Carphecillinum)

По
спектру
действия
в основном соответствует карбенициллину.
Активен в отношении большинства
грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов (не образующих
пенициллиназу стафилококков, пневмококков,
кишечной и синегнойной палочек).

Препарат
кислотоустойчив, поэтому применяется
внутрь, хорошо всасывается. Суточную
дозу делят на 3 приема.

Азлоциллин
(Azlocillinum)

Аналогичен
по спектру действия карбенициллину,
более активен в отношении синегнойной
палочки, клебсиелл, облигатных анаэробов,
клостридий. Разрушается ß – лактамазами.

Уреидопенициллины
и карбоксипенициллины – это препараты
строгого режима дозирования, с малой
терапевтической широтой. Антисинегнойные
пенициллины нельзя смешивать с
аминогликозидами в одном шприце, т.к.
из-за физико-химической несовместимости
происходит инактивация антибиотиков.

– 1929 г. – английский
микробиолог Александр Флеминг установил
противомикробное действие вещества,
выделяемого плесневым грибом Penicillumnotatum;

– 1940 – 1941 гг. –
ученые Оксфордского университета Говард
Флори и Эрнст Чейн получили бензилпенициллини
и провели его первые клинические
испытания;

– 1942 г. – в США
начато промышленное производство
бензилпенициллина;

– 1943 г. – советский
микробиолог Зинаида Виссарионовна
Ермольева выделила бензилпенициллин
из штамма Penicillumcrustosum.

Препараты природного
пенициллина эффективны против
грамположительных бактерий. К ним
проявляют природную чувствительность
гемолитические стрептококки, пневмококки,
менингококки, коринебактерии дифтерии,
бациллы сибирской язвы, актиномицеты,
трепонема сифилиса, лептоспиры и
боррелии.

В различных регионах мира
широко распространены резистентные
штаммы пневомкокка и гонококка, появились
не реагирующие на природные пенициллины
штаммы возбудителя сибирской язвы. 60 –
90% штаммов золотистого стафилококка
резистентно вследствие продукции
β-лактамаз.

Бензилпенициллин
разрушается в кислой среде желудочного
сока. Его препараты вводят в мышцы.
Натриевую соль допустимо также вливать
в вену, назначать ингаляционно и в форме
глазных капель, а в исключительных
случаях этот антибиотик вводят в
спинномозговой канал.

После внутримышечной
инъекции пик концентрации в крови
натриевой и калиевой солей бензилпеницилиина
развивается через 15 – 30 мин, период
полуэлиминации – 30 мин. Растворы для
инъекций готовят непосредственно перед
употреблением, так как растворенные в
воде антибиотики быстро утрачивают
активность.

Для пролонгирования
эффекта используют соли, плохо растворимые
в воде. Эти препараты при добавлении
воды образуют тонкие суспензии. После
введения суспензий в мышцы создается
депо, из которого бензилпенициллин
медленно поступает в кровью БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА
НОВОКАИНОВУЮ СОЛЬ вводят 1 – 2 раза в
сутки.

Природные пенициллины
широко распределяются в организме,
создавая наибольшую концентрацию в
печени, желчи, почках, семенниках,
синовиальной жидкости, лимфе. Плохо
проникают через неповрежденный
гематоэнцефалический барьер, даже при
менингите концентрация бензилпенициллина
в головном мозге составляет всего 5% от
его уровня в крови.

Секреция препаратов
пенициллина из спинномозговой жидкости
в кровь происходит активным транспортом.
Этот процесс блокирует пробенецид. При
уремии органические кислоты спинномозговой
жидкости конкурируют с пенициллинами
за белки-переносчики на путях секреции.
Появляется опасность создания токсической
концентрации антибиотиков в головном
мозге.

Природные пенициллины
выводятся в неизмененном виде с мочой
(10% – гломерулярная фильтрация, 90% –
секреция) и желчью. За первый час почечная
экскреция составляет 60 – 90% от введенной
дозы. У новорожденных детей и младенцев
выведение пенициллина замедленно.
Период полуэлиминации составляет в
первую неделю жизни 3 ч, в возрасте 2
недели – 1,4 ч.

Механизм
действия. Антибиотики
пенициллиновой группы нарушают синтез
клеточной оболочки микробной клетки.
В основе антибактериального действия
препаратов пенициллина лежит подавление
синтеза полимера мукопептида (муреина),
входящего в состав клеточной стенки
микробов, что приводит к ингибированию
синтеза клеточной стенки микроорганизма,
подавлению роста и размножения бактерий.

Поскольку клетки животных и человека
не имеют плотной, содержащей муреин
цитолеммы, то они не чувствительны к
препаратам группы пенициллина. Соли
бензилпенициллина действуют бактерицидно
в среде, поддерживающей размножение
микробов.

В основном они действуют
только на активно размножающиеся
бактерии, не влияя на клетки, находящиеся
в покое. Поэтому считается нежелательным
применять сочетания бензилпенициллина
с бактериостатически действующими
препаратами, особенно с тетрациклиновыми
антибиотиками или с левомицетином,
которые подавляют размножение бактерий.

Осложнения.
Несмотря
на малую токсичность и неспособность
к кумуляции, бензилпенициллин может
давать побочные реакции. Наиболее
распространенные и опасные из них имеют
аллергическую природу (до 80% всех
осложнений).

Они могут проявляться в
виде везикулярных сыпей, дерматита,
гемолиза эритроцитов, тромбоцитопений,
конъюнктивита, анафилактического шока,
бронхоспазма. Как причина анафилактического
шока бензилпенициллин прочно занимает
первое место среди лекарств.

Аллергические
реакции, в том числе анафилактический
шок, могут возникать при любом способе
назначения препарата, но чаще наблюдаются
и тяжелее протекают при парентеральном
введении. Нейротоксическое действие
проявляется в форме приступов
эпилептиформных судорог (пенициллиновая
эпилепсия). Судорожный эффект объясняется
его антагонизмом с ГАМК.

При
длительном внутримышечном введении
иногда наблюдаются периферические
невриты, параличи, парезы.

Бензилпенициллин
может оказывать токсическое действие
на сердце, поэтому его нужно с осторожностью
вводить больным с декомпенсацией сердца.

Местноанестезирующий
и цитотоксический эффекты ведут к
появлению асептических некрозов мышц
в месте введения, глосситов, фарингитов,
ларингитов при ингаляции. На почки
бензилпенициллин не оказывает токсического
действия, однако при заболевании их
может наступить анурия даже при введении
бензилпенициллина в терапевтических
дозах.

Описаны
случаи агранулоцитоза, гемолитической
анемии при лечении заболеваний, которые
рассматриваются как иммунологические.
При длительном применении препарат
может вызывать острый интерстициальный
нефрит, гипокалиемию, острые колиты.

Изредка наблюдается реакция обострения
(чаще при лечении сифилиса или сепсиса),
связанная с освобождением токсических
продуктов из микробов при их массовой
гибели, и проявляется в форме
кратковременного повышения температуры
тела и общего недомогания. Могут
возникнуть дисбактериозы, особенно
кандидозы.

– пневмония,
вызванная пневмококком;

– менингит, вызванный
пневмококком или менингококком;

– стрептококковый
тонзиллофарингит, скарлатина, рожа;

– пневмония,
менингит, эндокардит, артрит, вызванный
гемолитическим стрептококком;

– эндокардит,
вызванный зеленящим стрептококком;

– эндокардит,
вызванный энтерококком;

– неосложненный
гонококковый уретрит, профилактика
заражения после контакта с больным;

– сибирская язва;

– дифтерия;

– листериоз;

– газовая гангрена,
столбняк;

– сифилис первичный,
вторичный, латентный, профилактика
заражения, нейросифилис, сифилис с
поражением сердечно-сосудистой системы;

– актиномикоз;

– профилактическое
применение при стрептококковых инфекциях,
ревматизме, хирургических операциях у
пациентов с клапанным пороком сердца
(опасность бактериального эндокардита).

Все
большее распространение устойчивых к
пенициллину микроорганизмов вызвало
необходимость создания новых
химиотерапевтических веществ. В Англии
в
1957
г. выделено так называемое “ядро”
пенициллина, которое является особой
кислотой

6 аминопенициллановая кислота (6-АПК),
на основе которой получены полусинтетические
пенициллины.

Они сохраняют основные
преимущества бензилпенициллина
(бактерицидность, низкий уровень
токсичности) и вместе с тем приобретают
новые дополнительные свойства. Если
природные пенициллины действуют
преимущественно на грамположительные
бактерии, то некоторые новые препараты
этой группы активны и против многих
грамотрицательных бактерий.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Beauty-Krasota.ru
Adblock detector